Akromegalie E22.0

Klinische Manifestation eines Hyperpituitarismus, der durch eine Überproduktion des hypophysären Wachstumshormons (STH=Somatotropin, GH= Growth Hormon) im Hypophysenvorderlappen (HVL) gekennzeichnet ist.

• Nach Abschluss des Wachstumsalters (geschlossene Epiphysenfugen) führt die STH-Überproduktion zum Bild der Akromegalie mit überproportionalem Wachstum verschiedener Organe. Charakteristisch ist eine selektive Größenzunahme der Akren, insbesondere der Nase, Ohren, Kinn, Hände und Füße. 
• Vor Abschluss des Wachstumsalters (offene Epiphysenfugen) führt die STH-Überproduktion zum hyophysären Riesenwuchs (Gigantismus).

Mögliche Ursachen sind:

• Überproduktion von Wachstumshormon (STH = somatotropes Hormon), meist aufgrund eines eosinophilen Adenoms des Hypophysenvorderlappens (>95% der Patieten).
• Mutationen von regulatorischen Genen der Adenylatcyclase ( G-Proteine des Signaltransduktionsweges).
• Ektopisches, neuroendokrin aktives Gewebe: GH-RF stimuliert das Onkogen c-fos in STH-produzierenden Zellen in extrahypophysärem Tumor (Pankreas, Lunge, Ovar, Mamma).
• Exzessive Sekretion von Wachstumshormon-Releasingfaktor (GH-RF): Eutop bei hypothalamischen Hamartomen, Ganglioneuromen, ektop bei Tumoren (Karzinoid, Pankreas, kleinzelliges Karzinom der Lunge, Nebennieren, Phäochromozytom).
• Vermehrte Wirkung oder Sekretion von Somatomedinen ("acromegalodism").

Die bei der Akromegalie auftretenden Symptome und Befunde sind zurückzuführen auf:

• lokale Auswirkungen des Hypophysenadenoms
• Wachstumswirkungen des STH
• endokrine Begleiterkrankungen  

Kutane Manifestationen der Akromegalie (Bild des "wilden Mannes"): 

• Vergröberung der Gesichtszüge, verdickte und faltige Gesichtshaut,  
• Effluvium, Störungen der Haartrophik (bei weibl. Kranken häufig leichter Hirsutismus, bei männlichen Kranken Alopezie vom androgenetischen Typ)
• Hyperhidrose (insbes. palmar u. plantar)
• Hypertrichose (bei 40-50% der Pat.)
• Onychodystrophie
• Cutis verticis gyrata
• Hyperpigmentierung (bei 40-50% der Pat.)
• Acanthosis nigricans.

Extrakutane Manifestationen der Akromegalie:

• Gewichtszunahme
• Allgemeine Viszeromegalie (Splanchnomegalie)
• Tiefere Stimme (Kehlkopfwachstum), kloßige Sprache aufgrund einer Makroglossie (kann zu einem Schlaf-Apnoe-Syndrom führen)
• Skelett: Osteoporose, Arthrosen, Kyphose der Brustwirbelsäule (bedingt durch Knorpelwachstum an Gelenken und Bandscheiben), Progenie, Supraorbitalwülste, Vergrößerung der Hände (Pratzenhände), der Füße, Karpaltunnelsyndrom
• Herz/Kreislauf: Häufig Herzvergrößerung (Ausdruck einer durch hohen Wachstumshormonspiegel hervorgerufenen Myokardhypertrophie, Hypertonie und Koronarsklerose mit entprechenden narbigen Myokardveränderungen als Teilfaktoren der Kardiomegalie; in 25% der Fälle kommt es zur manifesten Herzinsuffizienz.)
• Lokal-paraselläre Manifestationen: Bei Hypophysen-Tumor: Bitemporale Hemianopsie und Stauungspapille; Kopfschmerz;
• Endokrine Störungen: euthyreote Struma (nodosa colloides), Amenorrhoe, Dysmenorrhoe, Potenzverlust (Gonadotropindefizit); pathologische Glukosetoleranz bzw. manifester Diabetes mellitus. Im Spätstadium der Akromegalie ist durch Verdrängung und Ausschaltung des Hypophysengewebes das Auftreten eines Panhypopituitarismus möglich (Hypothyreose, Nebenierenrindeninsuffizienz, Hypogonadismus).  
• GI: adenomatöse Kolonpolypen (Bei etwa 10% der Patienten muss mit malignen Tumoren des GI-Traktes gerechnet werden.)

1. Braham C et al. (2002) Skin tensile properties in patients treated for acromegaly. Dermatology 204: 325-329
2. Klibanski A, Zervas NT (1991) Diagnosis and management of hormone-secreting pituitary adenomas. N Engl J Med 324: 822–831
3. Lami MC et al. (2003) Hair loss in three patients with acromegaly treated with octreotide. Br J Dermatol 149: 655-656
4. Marie P (1886) Sur deux cas d’acromégalie: hypertrophie singulière non congénitale des extrémités supérieures, inférieures et céphalique. Rev de Med 6: 297-333
5. Melmed S (1992) Acromegaly. Endocrinology and Metabolism Clinics of North America 21: 483–765
6. Melmed S et al. (2002) Guidelines for acromegaly management. J Clin Endocrinol Metab 87: 4054-4058
7. Saucerotte N (1801) Mélanges de chirurgie. Paris, Vol. 1, S. 477
8. Umahara M et al. (2003) Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide Induced Growth Hormone Secretion in Acromegaly. Endocr J 50: 643-650
9. Verstraeten (1889) L'acromégalie. Rev méd 9: 377–493
10. Wass JA (2003) Dynamic testing in the diagnosis and follow-up of patients with acromegaly. J Endocrinol Invest 26: 48-53