Herpes simplex Virus Infektionen (Übersicht)
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Herpes simplex Virus Infektionen (Übersicht)B00.9

Synonym(e)

HSV-Infektionen, Herpes simplex Infektionen, HSV Infektionen; Erkrankungen durch Herpes simplex; Infektionen durch Herpes simplex; Herpes-Infektionen; HSV infections;

Definition

Erkrankungen durch das Herpes-simplex-Virus. S.a.u. Herpesviren, humane.

Erreger

S.u. Herpes-simplex-Virus.

Einteilung

Die klinische Einteilung der Herpes-simplex-Erkrankungen wird unterschiedlich gehandhabt. Sie erfolgt im Allgemeinen nach Manifestationsort (z.B. Herpes simplex genitalis, Herpes simplex labialis) aber auch nach Ätiologie (z.B. Herpes simplex solaris) bzw. klinischem Verlauf (Herpes simplex recidivans, rezidivierender Herpes); auch der Zusatz "simplex", der den Unterschied zu anderen humanen Herpesviren (HHV) charakterisiert, wird häufig nicht gebraucht (z.B. genitaler Herpes, labialer Herpes). Man unterscheidet i.A.:

Ätiopathogenese

  • Primärinfektion mit Herpes-simplex-Virus Typ 1 meist über orale Kontakte mit viral infizierten Sekreten oder engen körperlichen Kontakt mit HSV-Infizierten in der Kindheit. Primärinfektion mit HSV Typ 2 überwiegend ab der Pubertät (Übertragung durch Tröpfchen- oder Schmierinfektion, z.B. Küssen, Geschlechtsverkehr).
  • In den allermeisten Fällen inapparenter Verlauf, nur bei 1% klinische Manifestation unter verschiedenen Krankheitsbildern (s. Tabelle 1).
  • Meist lebenslange Persistenz des Virus in Ganglienzellen trotz Antikörper-Bildung. Von dort ausgehend kann es bei Auslösung zu rezidivierenden Sekundärinfektionen kommen. Als Triggerfaktoren wurden u.a. Fieber, Traumata, UV-Strahlen, Stress, Menstruation u. Schwangerschaft beschrieben.

Klinisches Bild

  • Primärinfektionen:
    • HSV-2  Primärinfektionen (Inkubationszeit 4-7 Tage) können asymptomatisch verlaufen oder sie werden als solche verkannt. Sie äußern sich, meist postpubertär, als schmerzhafte häufig auch fieberhafte Balanitis, Anitis oder Vulvovaginitis herpetica. Zusätzlich können Allgemeinbeschwerden wie Kopf-oder Muskelschmerzen auftreten. Dauer der Erkrankung bis zu 28 Tage. Eine komplikative HSV-2 Primärinfektion kann sich bei Neugeborenen in Form der konnatalen oder neonatalen Herpes simplex-Infektion ( zu > 70% HSV-2 Infektion bei akuter Infektion der Mutter. Klinisch: vesiku-pustullöses Exanthem) einstellen. Deren Maximalvariante ist die Herpessepsis der Neugeborenen.
    • HSV-1 Primärinfektionen:
      • Asymptomatische Primärinfektionen: sie werden zumeist nicht wahrgenommen.
      • Symptomatische Primärinfektionen: Uncharakteristisches Prodromalstadium mit Spannungsgefühl, Juckreiz oder Schmerzen, selten Fieber u. Schwellung der drainierenden Lymphknoten (je nach Lokalisation der Infektion: Kopf-, Halslymphknoten). Aufschießen solitärer oder gruppiert stehender, 0,1-0,3 cm großer, zunächst klarer, prall gespannter Bläschen auf erythematöser Haut. Im weiteren Verlauf Eintrübung des Bläscheninhaltes, Erosionen oder Ulzerationen sowie gelbliche Krusten. Abheilung bei unkomplizierten Verläufen meist nach 5-10 Tagen.
    • Komplikative Primärinfektionen: In wenigen Fällen führt die Erstmanifestation zu einer klinisch schwer verlaufenden Infektion der Mundschleimhaut und der Perioralregion unter dem Bild der Gingivostomatitis herpetica oder deren Maximalvariante, das Aphthoid Pospischill-Feyrter.
  • Latente Infektionen:
    • In dieser Infektionsphase ist der Pat. asymptomatisch, kann aber Viren ausscheiden und ist damit infektiös.
  • Rezidivinfektionen (Typ 1 und 2):
    • S.u. Herpes simplex recidivans: Häufigste Manifestation einer Herpes simplex-Virus-Infektion (meist Rezidiv) an Haut oder Schleimhaut in Form von meist chronisch-rezidivierenden Eruptionen gruppiert stehender, stecknadelkopfgroßer Bläschen.
    • Die Reaktivierung der Viren erfolgt durch versch. Irritationen (UV-Bestrahlungen = Herpes simplex solaris; Traumata (Herpes simplex traumaticus) (körperlichen oder psychischen Stress; Infekte anderer Genese).
    • Eine massive, großflächige Ausbreitung einer Herpes simplex-Virus-Infektion bei atopischem Ekzem wird als Eccema herpeticatum bezeichnet.
    • Eine gefürchtete Infektlon der Schleimhäute ist der Herpes simplex corneae.

Diagnose

  • Typische Klinik mit gruppierten Bläschen oder Erosionen.
  • Kulturelle Anzüchtung des Virus aus Bläscheninhalt (Goldstandard; spezifische und sicherste, aber aufwendige Methode).
  • Nachweis von HSV-Antigen (DIF) oder von HSV-DNS ( PCR).
  • Elektronenmikroskopie: Virusnachweis aus Bläscheninhalt mit Hilfe des Negative Staining-Verfahrens.
  • Ein Antikörpernachweis (IgM u. IgG) ist erst nach 10-12 Tagen möglich (Nachweis von IgM-Antikörpern mit nachfolgendem Anstieg des IgG-Titers spricht für frische Infektion; Rezidive können nur ungenügend serologisch diagnostiziert werden).

Differentialdiagnose

Komplikation

  • Schwere lokale oder auch disseminierte HSV-Infektionen bei Immunsupprimierten, insbes. bei HIV-Infektion oder bei dauerhaft Immunsupprimierten (s.a. Eccema herpeticatum).
  • Der vegetierende Herpes simplex (Herpes simplex vegetans) entsteht ebenfalls bei schwerer Immunsuppression. Großflächige, progrediente, pyodemisierte Erosionen, die sich in hartnäckige matschige Ulzera ohne Tendenz zur Abheilung umwandeln als Zeichen der persistierenden Herpes simplex Infektion, sind die klinischen Leitsymptome dieser schwerwiegenden klinischen Konstellation.     
  • Eccema herpeticatum, eine häufig schwer verlaufende, disseminierte Herpes simplex-Infektion bei vorbestehendem atopischen Ekzem.
  • Herpesenzephalitis (Mortalität: > 50%).
  • Neonatale Herpesinfektion durch vertikale Transmission (komplikative Maximalvariante: Herpessepsis der Neugeborenen).

Externe Therapie

Beim unkomplizierten Herpes simplex sind virustatische, desinfizierende, adstringierende ggf. auch antibiotische Lokaltherapeutika angezeigt.

  • Prodromalstadium u. unkompliziertes Eruptionsstadium:
    • Empfehlenswert, weil preiswert und gut wirksam, ist bei unkompliziertem Herpes simplex die lokale Therapie mit Zinksulfat (Virudermin). Ansonsten führt auch externes Idoxuridin in Dimethylsulfoxid (als Penetrationsbeschleuniger) erfahrungsgemäß zur schnellen Abheilung des Herpes (Zostrum: 5% Idoxuridin in reinem Dimethylsulfoxid, Virunguent: 0,2% Idoxuridin).
    • Gute Resultate können mit einer 2% Foscarnet-Creme (z.B. Triapten Antiviralcreme) bzw. einer 5% Aciclovir-Salbe (z.B. Zovirax-Salbe, Zovirax-Lippenherpescreme) erzielt werden. Diese Mittel sind auch für den Schleimhautbereich geeignet. Sie sind jedoch teuer. Bei Aciclovir sind inzwischen Resistenzen bekannt geworden, sodass dieses Präparat beim unkomplizierten Herpes simplex nicht uneingeschränkt empfohlen werden kann.
    •  Penciclovir (z.B. Fenistil Pencivir), wie Aciclovir ein Nukleosidanalogon, sollte bei Lippenherpes möglichst unmittelbar nach dem Auftreten der ersten Symptome (z.B. Brennen, Juckreiz) angewendet werden.
    •  Alternativ: Melisse-haltige Salben (z.B. Lomaherpan)
  • Bei schmerzhaften Begleitentzündungen:
    • Hierbei empfiehlt sich kurzzeitig eine Kombination aus einem Glukokortikoid und einem Desinfizienz (z.B. Fucicort Creme, 1% Hydrocortison, 2% Clioquinol-Creme  R052 ). Cave! Ausbreitung und Ulzeration des Herpes! Bei möglichem Auftreten eines lichtprovozierten Herpes simplex labialis sollte prophylaktisch ein intensiver Lichtschutz der Lippen erfolgen (z.B. Ilrido Lippenstift!).
  • Bläschenstadium:
    • Keine fetten Salben oder Cremes, sondern austrocknende und adstringierende Externa Trockenpinselungen (z.B. 2% Clioquinol-Lotion oder Creme  R050 ,  R049 ), Menthol-Eisenoxid-Zinkpaste (z.B. Labiosan) oder Zinksulfat-Hydrogel  R298 .
    • Alernativ: Beim Herpes genitalis wird lokale Hyperthermie empfohlen.
  • Krustenstadium:
    • Blande fettende Externa wie 5% Panthenol-Creme  R064 .
  • Schleimhautbefall:
    • Mehrmals tgl. Mundspülungen mit Kamillosan.

Interne Therapie

  • Bei ausgedehntem kompliziertem Herpes simplex empfiehlt sich eine interne Behandlung mit Aciclovir i.v. (5 mg/kg KG/Tag) bis zur Abheilung der Bläschen (ca. 5-10 Tage).
  • Bei HIV-Infizierten Aciclovir-Dosierung erhöhen (10 mg/max. 20 mg/kg KG/Tag).
  • Alternativ Famciclovir p.o. (z.B. Famvir Filmtbl.) 3mal/Tag 250 mg oder Valaciclovir (Valtrex Filmtbl.) 3mal/Tag 1000 mg p.o.
  • Bei Therapieversagen Foscarnet (Foscavir) 3mal/Tag 40-60 mg/kg KG/Tag i.v. in 500 NaCl über 2 Std.
  • Bei rezidivierendem Verlauf mit unregelmäßigen und seltenen Episoden wird eine orale Kurzzeittherapie mit Aciclovir (3mal/Tag 400 mg p.o. über 5-10 Tage) empfohlen. Alternativ Valaciclovir (2mal/Tag 1000 mg p.o.) oder Famciclovir (2mal/Tag 500 mg p.o.) über 5-10 Tage anwenden.  
  • Bei rezidivierendem Verlauf mit häufigen Rezidiven wird eine Dauertherapie (mehrere Monate) mit Aciclovir 2-3mal/Tag 400-800 mg p.o. empfohlen. Alternativ Valaciclovir (1mal/Tag 500 mg p.o.) oder Famciclovir (2mal/Tag 125 mg p.o.).
  • Experimentell: Es liegen überzeugende Studienergebnisse an großen Kollektiven (>8000 Personen) mit Herpes Vakzinen gegenüber HSV TypI (GlaxoSmithKline) und HSV Typ II vor. In diesen Studien konnte ein signifikanter protektiver Schutz gegenüber Herpes simplex-Infektionen nachgewiesen werden.     
  • Schwangerschaft: Daten einer populationsbasierten Kohortenstudie (Daten von 837.795 Lebendgeburten) belegen, dass die Therapie von Herpes-simplex- oder Herpes-zoster-Virus-Infektionen mit den antiviralen Mitteln Aciclovir, Famciclovir und Valciclovir in den üblichen Dosen im ersten Trimenon der Schwangerschaft wahrscheinlich keine erhöhte Rate von Geburtsdefekten hervorruft.

Hinweis(e)

 Merke! Da alle Virustatika nur während der Virusreplikation wirksam sind, ist ein sehr früher Therapiebeginn nach Auftreten der ersten Symptome sinnvoll!

Literatur

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  2. Gupta R et al. (2007) Genital herpes. The Lancet 370: 2127-2137
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  4. Klammer M et al. (2003) Acyclovir-resistant herpes exulcerans et persistens. Type II. Hautarzt 54: 362-364
  5. Mahler V, Schuler G (2001) Therapy of varicella zoster and herpes simplex virus-induced diseases. 2: References for implementing and indications for virustatic therapy. Hautarzt 52: 554-573
  6. Paternak B et al. (2010) Use of Aciclovir, Valciclovir and Famciclovir in the first trimester of pregnancy. JAMA 304: 859-866 
  7. Rudnick CM, Hoekzema GS (2002) Neonatal herpes simplex virus infections. Am Fam Physician 65: 1138-1142
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  9. Simmons A (2002) Clinical manifestations and treatment considerations of herpes simplex virus infection. J Infect Dis 186: S71-77
  10. Whitley RJ, Roizman B (2002) Herpes simplex viruses: is a vaccine tenable? J Clin Invest 110: 145-151
  11. Whitley RJ, Roizman B (2001) Herpes simplex virus infections. Lancet 357: 1513-1518

Übersicht der durch Herpes-simplex-Viren ausgelösten Erkrankungen

Krankheitsbild

Primärmanifestation

Rezidivmanifestation

Gingivostomatitis herpetica

             +

 

Aphthoid Pospischill- Feyrter

             +

 

Primäre Vulvovaginitis herpetica

             +

 

Neugeborenensepsis

             +

 

Generalisierter Herpes simplex

             +

              +

Nekrotisierende Herpes-simplex-Enzephalitis

             +

              +

Keratitis herpetica

             +

              +

Eccema herpeticatum

             +

              +

Postherpetisches Erythema exsudativum multiforme

             +

              +

Rezidivierender Herpes simplex

 

               +

Rezidivierender Herpes genitalis

 

               +

Chronischer persistierender Herpes simplex

 

               +