Thymic stromal Lymphopoietin

Autor: Prof. Dr. med. Peter Altmeyer

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Zuletzt aktualisiert am: 17.03.2024

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Synonym(e)

TSLP

Definition

TSLP oder Thymic stromal lymphopoietin wurde als “proallergisches “ IL-7-artiges" Zytokin bei atopischer Dermatitis und beim allergischen Asthma beschrieben. Es konnte inzwischen gezeigt werden, dass es auch in Keratinozyten von Psoriasispatienten (auch in Keratinozyten von Pat. mit atopischer Dermatitis ) gebildet wird, nicht jedoch in Keratinozyten von Normalpersonen. 

Erhöhte Spiegel an Thymic stromal lymphopoietin wurden bei der Epidermolysis bullosa simplex nachgewiesen und werden für den vorhanden Juckreiz bei dieser Erkrankungsgruppe mitverantwortlich gemacht. TSLP scheint eine zentrale Schlüsselstellung bei der Generierung allergischer und nichtallergischer Entzündungsreaktionen der Haut und Schleimhäute einzunehmen. Folglich könnte dieses Zytokin ein neues Ziel für eine aussichtsreiche Therapieoption bei der Psoriasis vulgaris sein.  

 

Allgemeine Information

Mit Tezepelumab steht ein  humaner monoklonaler Antikörper vom Typ IgG2λ (Immunglobulin G2λ) zur  Verfügung , der in Ovarialzellen des chinesischen Hamsters (CHO-Zellen) durch rekombinante DNA-Technologie hergestellt wird. Er hat eine molare Masse von etwa 148 kDa. Tezepelumab® greift sehr früh in die Entzündungskaskade ein. Dabei neutralisiert der monoklonale Antikörper TSLP (Thymic stromal Lymphopoietin), das in Haut- und Schleimhautepithelien gebildet wird.

Hinweis(e)

TSLP (s.a. Thymic stromal lymphopoietin) unter wurde als “proallergisches “ IL-7-artiges" Zytokin beim atopischen Ekzem und beim allergischen Asthma beschrieben. Weiterhin spielt es beim Juckreiz der Epidermolysis bullosa simplex-Gruppe eine Rolle. TSLP aktiviert die IL-23 und TNF-alpha Produktion durch dendritische Zellen. Es wirkt aktivierend auf Effektor-Zellen wie eosinophile und basophile Leukozyten sowie auf Mastzellen und induziert über den JAK/STAT- und MAP-Kinasen-Signalweg die Freisetzung von T-Zell-attrahierender Zytokinen  bei  Monozyten. Weiterhin verstärkt TSLP den Reifeprozess myeloider dendritischer Zellen (CD11c+) .    

TSLP transgene Mäuse entwickeln eine gemischte Kryoglobulinämie und eine membranproliferative  Glomerulonephritis.

Bemerkenswert ist die  Verbindung zu SPINK7, einem Protease-Inhibitor. Das epitheliale "Silencing" von SPINK7 fördert die Produktion von proinflammatorischen Zytokinen, einschließlich thymischem stromalem Lymphopoietin (TSLP). 

Literatur
Für Zugriff auf PubMed Studien mit nur einem Klick empfehlen wir Kopernio Kopernio

  1. Bromley SK et al. (2013)  IL-23 induces atopic dermatitis-like inflammation instead of psoriasis-like inflammation in CCR2-deficient mice. doi: 10.1371/journal.pone.0058196.
  2. Cianferoni A et al. (2014) The importance of TSLP in allergic disease and its role as a potential therapeutic target. Expert Rev Clin Immunol 10:1463-1474 
  3. Gauvreau GM et al. (2014) Effects of an anti-TSLP antibody on allergen-induced asthmatic responses. N Engl J Med 370:2102-2110
  4. Hui CC et al. (2014) T cell-mediated induction of thymic stromal lymphopoietin in differentiated human primary bronchial epithelial cells. Clin Exp Allergy 44:953-964
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  7. Yadava K et al. (2014) Thymic stromal lymphopoietin plays divergent roles in murine models of atopic and nonatopic airway inflammation. Allergy 69:1333-1342
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